明朝中期,神侯府总管诸葛正我率手下四大名捕冷血(张翰 饰)、追命(陈伟霆 饰)、无情(杨洋 饰)、铁手(茅子俊 饰)四人护卫京城。冷血救下少女楚离陌(张钧甯 饰),诸葛正我欣赏离陌,留府培养。冷血和离陌因此结下一生一世的缘分,二人性格不合,误会不断,但却冤家路窄。楚离陌执行任务时失踪,冷血在内心开始审视自己对其情感,外出寻找离陌,二人历尽辛苦走到一起,遭遇仇人陷害,处于困境时互不抛弃,终于两颗心走到一起。王爷安世耿(何晟铭 饰)一心排除异己制造混乱,四大名捕侦破安世耿所制造的玉玺案、驱狐案,安世耿视四大名捕为死敌。女神捕姬遥花(贾青 饰)暗恋冷血,对离陌心生妒忌,后又遭安世耿利用,一起对付四大名捕。冷血众人和楚离陌联手,对付安世耿。姬遥花迷途知返,关键时刻刺杀安世耿,取得诸葛正我的宽恕。楚离陌和冷血终成眷属,其他三位名捕也有自己的归宿,姬遥花也走出爱的阴影。
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